氯沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床观察
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【摘要】 目的 观察氯沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及作用机制。方法 89例2型糖尿病合并早期糖尿病肾病及血脂异常患者，随机分为单用氯沙坦组(对照组)和氯沙坦联用辛伐他汀组(观察组)，观察治疗前后2个月两组患者血脂、尿白蛋白排泄率(UAER)及C反应蛋白的变化情况。结果 治疗2个月后，两组尿白蛋白排泄率均明显下降，观察组尿白蛋白排泄率、血清TC、血TG、血清LDL和血清C反应蛋白的下降明显优于对照组(P<0.05)。结论 氯沙坦与辛伐他汀联用治疗早期DN可明显降低UAER，还具有一定的调脂和抗炎作用。
【关键词】氯沙坦；辛伐他汀；糖尿病肾病
Clinical Observation on Early Diabetic Nephropathy Treated with Lovastain and Simvastatin
CAO Lei,XU Jiang.
Department of Internal Medicine,the First People’s Hospital of Mengcheng County,Anhui 233500,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effiency of lovastain combined simvastatin on early diabetic nephropathy.Methods 89 patients with early diabetic nephropathy and dyslipidemia were randomly divided into control group and observation group.UAER,TG,TC,LDL and CRP in the patients were observed and compared before and after treatment between the observation group by combining treatment using lovastain and simvastatin for two months,and the control group by lovastain alone.Results The level of UAER was decreased significantly in two groups,and compared with the control group,the levels of UAER,TG,TC,LDL and CRP of patients in the observation group decreased significantly(P<0.01).Conclusion The combination therapy of lovastain and simvastatin has good effect on decreasing UAER and reducing lipidemia.
【Key words】 Iovastain; Simvastatin; Diabetic nephropathy
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并发症之一，也是终末期肾功能衰竭的重要原因。近年有研究发现他汀类调脂药物具有一定的肾脏保护作用[1,2]。我们采用氯沙坦联合辛伐他汀对早期DN患者进行干预治疗，旨在观察两药联合治疗的疗效和探讨他汀类药物其对肾脏保护作用机制。
1 资料与方法
1.1 病例资料 89例2型糖尿病患者诊断均符合1999年WHO公布的2型DM诊断标准及早期DN诊断标准，均合并血脂异常包括血清三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，或总胆固醇(TC)≥5.2 mmol/L，或二者均增高。所有患者均排除孕妇及哺乳期妇女、严重心血管及肝胆疾病、感染、恶性肿瘤及其他原发性肾脏疾病；入组患者近两周均未服用过ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂及他汀类调脂药等。其中男42例，女47例，患者随机分成对照组(氯沙坦单药治疗)和观察组(氯沙坦联合辛伐他汀治疗)，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法 所有研究对象均给予合理饮食控制、适当运动、并使用胰岛素或口服降糖药物治疗，治疗期间根据病情调整降糖药物用量，使空腹血糖<7 mmol/L,餐后2 h血糖<10 mmol/L。患者随机分为两组：对照组43例，口服氯沙坦(科索亚，杭州默沙东公司)50 mg/d；观察组46例，口服氯沙坦50 mg/d的基础上加用辛伐他汀(山东鲁南贝特制药公司)20 mg/d，两组疗程均为2个月。
1.2.2 标本采集与检测 通过询问和体检记录研究对象的性别、年龄、病程、身高、体重、并计算体质指数(BMI)。治疗前及治疗后检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及尿白蛋白排泄率(UAER)及C反应蛋白，血脂检测采用日立全自动生化分析仪检测，UAER采用放免分析法(试剂盒购自中国原子能科学研究院)。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件，实验数据以均值±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内差异分析采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前后血脂、UAER及CRP的比较
3 讨论
DN的早期病理改变为高灌注、高滤过致肾脏肥大，肾小球基底膜增厚及肾小球系膜区细胞外基质沉积；DN的发病机制复杂，涉及多个环节，但RAS系统的异常激活是造成DM肾脏进行性损害的重要因素之一。氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可高选择性作用于血管紧张素Ⅱ受体的AT1亚型受体，其一方面扩张肾脏出球小动脉的作用强于扩张入球小动脉，以降低肾小球囊内压，显著减少尿白蛋白滤出；另一方面直接抑制肾组织TGF-β1和炎症因子表达，减少细胞外基质的产生[3]。因此，糖尿病肾脏病变早期阶段、微量白蛋白尿期，不论有无高血压，使用ARB抑制了RAS系统的活性均可使尿白蛋白降低，延缓DN的进展。
糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱，而脂代谢异常与DN的进展密切相关，有研究显示血TC特别是LDL-C是介导脂质损伤的重要介质，血TC和LDL水平与肾功能减退呈正相关[4]。他汀类药物即3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可竞争性抑制内源性TC合成限速酶-HMG-CoA还原酶，使细胞内TC合成减少，并增加细胞膜上LDL受体数量和活性，使血清TC特别是LDL-C水平降低，是目前广泛用于临床的调脂药物[5]。本研究89例患者均处于早期DN阶段，其中46患者经氯沙坦和辛伐他汀联合治疗后，患者血脂显著降低，同时患者UAER亦明显减低，较治疗前及单用氯沙坦治疗组差异有统计学意义 ......
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